Annette O'Toole a incarné Martha Kent durant les saisons 1 à 6 de la série Smallville et est revenu ensuite en guest star jusqu'au final de la série. Mais depuis, elle a d'autres projets. En 2012, elle a joué dans la série The Finder dans l'épisode 13 de la saison 1 The Boy with the Bucket où elle incarnait Elaine Sherman. En 2013, elle a joué dans la série Grey's Anatomy dans l'épisode 18 de la saison 9 Idle Hands où elle incarnait Madeline Skurski et dans le court-métrage Stuff où elle incarnait une mère. En 2014, elle a joué dans le film Beach Pillows où elle incarnait Rita Midwood, dans le court-métrage Making Memories : An interview with Annette O'Toole, dans la min-série F to 7th dans les épisodes Nurture et Down to Zero où elle incarnait Diane et dans la série Halt and Catch Fire où elle incarnait Susan Emerson. Prochainement, nous pourrons la voir dans les films We Go On où elle incarnera Charlotte et Women Who Kill où elle incarnera Lila.

 

Côté vie privée, elle est mariée depuis le 20 mars 1999 à l'acteur Michael McKean. Elle avait été au préalable marié le 8 avril 1983 à Nell Geisslinger avec lequel elle a deux enfants.