Rose Mc Gowan a incarné Paige Matthews la dernière des 4 soeurs halliwell pendant 5 saisons de Charmed. Depuis elle veut se consacrer au cinéma et a d'autres projets. En 2006, elle a joué dans le film Dahlia Noir réalisé par Brian de Palma où elle incarnait Sheryl Saddon. En 2007, elle a joué dans les films Boulevard de la mort où elle incarnait Pam et Planète Terreur où elle incarnait Cherry Darling de la grande saga Grindhouse réalisé par Quentin Tarantino et Robert Rodriguez. En 2008, elle a joué dans le film Guerre de l'ombre où elle incarnait Grace Sterrin, dans la série The Essentials où elle incarnait son propre rôle et a prêté sa voix au personnage d'Angie Salter dans le jeu vidéo Terminator Salvation. En 2010, elle a joué dans les films Machete où elle incarnait Boots McCoy dont les scènes ont été coupées au montage, Dead Awake où elle incarnait Charlie et dans la série Nip/Tuck où elle incarnait Theodora "Teddy" Rowe la petite amie de Sean McNamara. En 2011, elle a joué dans le film Conan où elle incarnait Marique, dans le téléfilm Sous l'emprise du pasteur : L'histoire vraie de Mary Winkler où elle incarnait Mary Winkler, dans la série New York Unité Spéciale dans l'épisode Bombshell où elle incarnait Cassandra Davida et dans le court-métrage Boop où elle incarnait Betty Boop. En 2012, elle a joué dans les films Rosewood Lane où elle incarnait Sonny Blake, Napa où elle incarnait Scarlett Harding, The Tell-Tale Heart où elle incarnait Ariel et The Bell Jar où elle incarnait Doreen Roberts. En 2013, elle a joué dans les séries Once Upon A Time dans les épisodes The Miller's Daughter et Bleeding Through où elle incarnait Cora jeune, Chosen où elle incarnait Josie Acosta et a prêté sa voix aux personnages de Dr Coco et de Red Riding Hood dans le court-métrage Doctor Lollipop. 

Côté vie privée, après de nombreuses relations, en 2007 elle sort avec Robert Rodriguez le réalisateur entre autre de Sin City, rencontré sur le tournage de Planète Terreur. Ils se séparent et se remettent ensemble à plusieurs reprises jusqu'à ce que leur relation prenne fin en 2009 après l'annulation de leur mariage. Le 12 octobre 2013, elle s'unit à son partenaire Davey Detail avec qui elle était fiancée depuis 2012.