Shawn Pyfrom a incarné Andrew Van De Kamp durant 8 saisons de la série Desperate Housewives. Mais depuis il a d'autres projets. En 2012, il a joué dans la série Rizzoli & Isles : Autopsie d'un meurtre dans l'épisode 12 Love the way you lie de la saison 3 où il incarnait Bradley Palmer. En 2013, il a joué dans le téléfilm Killing Lincoln où il incarnait le détective privé John W. Nichols. En 2014, il a joué dans le court-métrage Skin où il incarnait Matthew.