Nikki Cox a incarné Mary Connell durant les 4 premières saisons de la série Las Vegas. Mais depuis, elle a d'autres projets. Mais depuis, elle a d'autres projets. En 2007, elle a joué dans le téléfilm Fugly où elle incarnait Crystal Stump. En 2008, elle a joué dans la série Ghost Whisperer dans l'épisode Histoire de pères où elle incarnait Nina Haley. En 2009, elle a joué dans le film Lonely Street où elle incarnait Bambi, a prêté sa voix aux personnages de Sabie Manfredi/Silver Sable dans les épisodes Accomplices et Gangland du dessin animé The Spectacular Spider-Man et Jenna dans le jeu vidéo Leisure Suit Larry : Box Office Bust. En 2011, elle a joué dans le téléfilm Un mariage en cadeau où elle incarnait Cheri.
Côté vie privée, elle a entretenu une relation brève avec son partenaire Josh Duhamel de la série Las Vegas. Elle a aussi vécu une relation avec Kevin Connelly, son partenaire dans Unhappilly Ever After. En 1997, elle sort brièvement avec Bobcat Goldthwait. Le 26 décembre 2006, elle a épousé l'acteur Jay Mohr qui jouait dans la série Ghost Whisperer. Le 5 mai 2011, elle a donné naissance à son premier enfant prénommé Meredith Daniel Mohr.