David Boreanaz a joué dans la série Buffy contre les vampires où il a incarné Angel un vampire avec une âme qui tombe éperdument amoureux de Buffy Summers mais cela a causé de nombreux problèmes lorsqu'il est redevenu Angelus le tueur sanginaire. David Boreanaz quitta la série après la fin de la 3ème saison de Buffy c'est à dire à la fin du combat contre le maire Wilkins et en quittant Buffy son grand amour. Mais Joss Whedon a eu l'idée de créer Angel la série dérivée de Buffy. Angel combat les méchants démons avec une fine équipe au sein de Angel Investigations agence de détectives: Doyle démon avec le pouvoir de prémonition se sacrifiant au milieu de la première saison qui passe son don à Cordélia, Cordélia sortie du lycée de Sunnydale qui veut devenir actrice mais à la place va devenir une menace, Wesley l'observateur viré par Buffy et trahi par Faith et amoureux de Fred, Gunn tueur de vampires, ex de Fred, qui va la sacrifier, Fred scientifique un peu dérangé retenu au départ prisonnière d'une autre dimension et qui va être sacrifié d'ailleurs Illyria déesse prendra son corps et Lorne chanteur qui tient une boîte de démon. Viendra se joindre à eux pour la saison 5 Harmony vampire et ex ami de Cordélia et Spike ennemi juré d'Angel qui a été ressucité après avoir englouti la bouche de l'enfer ou se tenait Sunnydale. La fine équipe a quitté Angel Investigation pour donner à Connor le fils d'Angel et de Darla un avenir meilleur en intégrant Wolfram et Hart cabinet où se mélange humain et démon. Malheureusement la série a été annulé su WB en laissant des fans tristes.

Depuis l'arrêt de la série, en 2005 il intègre Bones où il incarne Agent Seeley Joseph Both un agent du FBI ne croyant pas aux méthodes scientifiques qui en est à sa 10ème saison et dans le film the Crow Wicked Prayer où il incarnait Luc Crash. En 2006, il a joué dans les films These Girls où il incarnait Keith Clark, Mr Fix it où il incarnait Lance Valenteen, The Hard Easy où il incarnait Roger Hargitay et participe à la série Punk'd : Stars piégées où il incarnait lui-même. En 2007, il a joué dans le film Suffering Man's Charity où il incarnait Sebastian St Germain. En 2008, il a prêté sa voix au personnage de Hal Jordan et Green Lantern dans le dessin animé Justice League : The New Frontier. En 2009, il a joué dans le film The Mighty Macs où il incarnait Ed Rush. En 2011, il prête sa voix à son propre personnage dans l'épisode Road to the North Pole du dessin animé les Griffin. En 2012, il a prêté sa voix à sa propre personnage dans l'épisode Less Money, Mo' Problems du dessin animé American Dad!. En 2013 il a joué dans le film Officer Down où il incarnait le détective Les Scanlon et la mini-série Full Circle où il incarnait Jace Cooper.

Côté vie privée, il s'était marié avec Ingrid Quinn en 1997 mais il divorçait deux ans plus tard. Il s'est marié depuis 2001 avec Jaime Bergman ancienne playmate de PlayBoy avec qui il a deux enfants : Jaden Rayne né le 1er mai 2002 et Bardot Vita rebaptisée Bella Bardot Vita née le 31 août 2009.