Billy Zane a incarné Drake dans les épisodes 14, 15 et 16 Carpe Demon, Show Gouls et The Seven Year Witch de la saison 7 de la série Charmed. Mais il a d'autres projets. En 2005, il a joué dans les films The Last Drop où il incarnait Robert Oates, The Pleasure Drivers où il incarnait Marvin, BloodRayne où il incarnait Elrich, Mem-o-re où il incarnait Taylor Briggs et Survie : les naufragés où il incarnait Jack. En 2006, il a joué dans les films La Vallée des loups - Irak où il incarnait Sam William Marshall et Opération : Matchbox où il incarnait le lieutenant Robert Oates. En 2007, il a joué dans les films Memory où il incarnait Taylor Briggs, Love n'Dancing où il incarnait Kent Krandel, Fishtales où il incarnait le Professeur Thomas Bradley et a prêté sa voix au personnage de Tom et Saylon dans le jeu vidéo Alien Invasion. En 2008, il a joué dans le film The Hessen Affair où il incarnait Jack Durant, The Perfect Hideout où il incarnait Victor, The Man Who Came Back où il incarnait Ezra et dans le téléfilm Finnegan où il incarnerait le député Brian Clark. En 2009, il a joué dans le film Mad Zombies où il incarnait le docteur, Surviving Evil où il incarnait Sebastian 'Seb' Beazley, To kako - Stin epohi ton iroon où il incarnait Prophitis le messager, Darfur où il incarnait Bob Jones, dans la série Samantha Qui ? où il incarnait Funk et dans le téléfilm Blue Seduction où il incarnait Mikey Taylor. En 2010, il a joué dans les téléfilms Croc d'or où il incarnait Hector, Journey to Promethea où il incarnait le roi Laypach, dans la série The Deep End où il incarnait Cliff Huddle, dans les films Enemies Among Us où il incarnait Graham, The Confidant où il incarnait Monty et Magic Man où il incarnait Darius. En 2011, il a joué dans les films Mysteria où il incarnait le producteur, Sniper reloaded où il incarnait Richard Miller, The Roomate où il incarnait le Professeur Roberts, Mercenaires où il incarnait le Colonel Torida, The Kill Hole où il incarnait Marshall, Mama I Want to Sing où il incarnait le manageur d'Amara, Flutter où il incarnait Edwin le dentiste, S.O.S Love! The Million Dollar contract où il incarnait l'agent Jake, Guido, dans le téléfilm St Patrick's Day Leprechaun où il incarnait le shérif Conor O'Hara et dans le court-métrage Boop. En 2012, il a joué dans les films Le Roi Scorpion 3 : l'avènement d'un mort où il incarnait le roi Talus, The Mule où il incarnait Aaron, Two Jacks où il incarnait Max Faraday, The Employer où il incarnait Alan, A Green Story où il incarnait Greg Hutchins, Electric Children où il incarnait Paul, Border Run où il incarnait Aaron, dans les téléfilms The Ghost of Goodnight Lane où il incarnait Alan, Hanna's Law où il incarnait Lockwood, Barrabas où il incarnait Barrabas et a prêté sa voix aux personnages du Commandant Edwards et du roi King Ding Dong dans l'épisode Poisoned by Relatives du dessin animé Robot Chicken. En 2013, il a joué dans les films Blood Redemption où il incarnait Quinn, Scorned où il incarnait Kevin, The Ganzfeld Experiment où il incarnait le père, A Winter Rose où il incarnait Preston Holdsworth et le court-métrage Come Find Me où il incarnait l'oncle. En 2014, il a joué dans les films Mining for Ruby où il incarnait le professeur Sam Goodwell, Finding Harmony où il incarnait Casey Colter et dans la série Enquêteur malgré lui dans l'épisode The Break-Up où il incarnait Ian Collins. Prochainement nous pourrons le voir dans les films Zombie Killers : Elephant's Graveyard, Beyond the Game, Supreme Ruler, Twisted où il incarnera Roberto, The Rocking Horsemen, House in the Hamptons où il incarnera Fleming, The Dome où il incarnera Charles et dans le téléfilm Checked Out où il incarnera l'oncle Denis.

Côté vie privée, il rencontra sa future femme Lisa Collins sur le tournage de Calme blanc. Leur mariage dura jusqu'en 1995. En 1999, il rencontra Leonor Varela sur le tournage du téléfilm Cléopâtre mais leur liaison ne dura pas. Depuis on ne connait pas d'autres liaisons.