Shannen Doherty a incarné Prue Halliwell dans les 3 premières saisons de Charmed. Depuis elle a d'autres projets. En 2001, elle a joué dans le film Jay & Bob contre-attaquent où elle jouait son propre rôle et dans le téléfilm Passion impossible où elle incarnait Kate Walker aux côtés de Julian Mc Mahon en 2001. En 2002, elle a joué dans les téléfilms Portrait coupable où elle incarnait Sarah Reynolds et dans L'empire du mal où elle incarnait Lexi Wilcox. En 2003, elle a joué dans le téléfilm Regards coupables/Une vue terrifiante où elle incarnait Céleste Timmerman. En 2004, elle a joué dans la série North Shore aux côtés de Jason Momoa alias Ronon dans Stargate Atlantis où elle incarnait Alexandra Hudson. En 2005, elle a joué dans le téléfilm Cyclone Category 7 : Tempête mondiale/La fin du monde où elle incarnait Faith Clavell et dans le pilote de la série non retenue Love Inc. où elle incarnait Denise Johnson. En 2007, elle a joué dans le téléfilm La Voleuse de Noël/La Grincheuse de Noël où elle incarnait Catherine "Cate" Dove. En 2008, elle a joué dans les téléfilms La mémoire en sursis/L'effet Delphi où elle incarnait Marta, Le trésor perdu du Grand Canyon/ Dragon Fear : A la recherche du trésor perdu où elle incarnait Susan Jordon et dans la série 90210 Beverly Hills : Nouvelle Génération où elle reprenait son rôle qui avait fait d'elle une star Brenda Walsh jusqu'en 2009. En 2009; elle a joué dans le téléfilm Seule contre tous où elle incarnait Lori Parker. En 2010, elle a joué dans le téléfilm La digne héritière où elle incarnait Emma Silver et a prêté sa voix aux personnages de Mari et Kari dans la série d'animation Mari-Kari. En 2011, elle a joué dans le film Burning Palms où elle incarnait le Dr Shelly, En 2012, elle a joué dans le téléfilm Witchslayer Greti où elle incarnait Greti, dans les séries Escape My Life dans l'épisode 3 de la saison 1 où elle incarnait elle-même et The New Normal dans l'épisode 10 de la saison 1 où elle incarnait elle-même. En 2014, elle a joué dans les films Back in the Day où elle incarnait Maria, Mark of the Cobra où elle incarnait Donna Lyon, Bukowski où elle incarnait Katharina Fett Bukowski, Undateable John où elle incarnait Charlène, How to Make a deal with the Devil où elle incarnait le Diable, dans les téléfilms Blood Lake : Attack of the Killer Lampreys où elle incarnait Cate Parker, All I want for Christmas où elle incarnait Brenda Patterson, Christmas All Over Again où elle incarnait Alexis Hanson et dans le court-métrage Unicorn Zombie Apocalypse où elle incarnait News Anchor.

Côté télé-réalité, elle a animé Sérials Piégeurs/Peur sur Prises en 2003 et 2004. En 2006, elle a animé Breaking Up with Shannen Doherty. En 2010, elle a animé Relations très publiques en tant que guest-star, Dancing with the Stars en tant que candidate. En 2011, elle a fait une apparition dans la téléréalité Les Anges de la téléréalité 3 : I Love New York. En 2012, elle était candidate dans l'émission Celebrity House Hunting, l'héroine de la téléréalité Shannen Says, Candidate dans Scream Extreme. En 2014, avec Holly Marie Combs elle était l'héroine de la téléralité Off the Map with Shannen and Holly.

Côté privé, après de nombreuses relations dont celle avec Julian McMahon son partenaire dans Charmed, elle avait épousé le 15 octobre 2011 en 3ème noces le photographe Kurt Iswarienko à Malibu et diffusé dans l'émission Shannen Says.